背景
循环肿瘤细胞（CTC）负责将结直肠癌（CRC）转移到肝脏、肺和淋巴结。CTC的稀有性和异质性极大地限制了对其生物学特征的阐明，以及旨在预防转移的临床前药物敏感性研究。
方法与结果
我们从原位CRC异种移植模型中分离出来的CTC生成类器官。通过蛋白质组分析、免疫组织化学、免疫荧光、流式细胞术、肿瘤形成能力和药物筛选测定来表征CTC衍生的类器官（CTCDO）。在从CRC患者外周血中分离的CTC上验证了CTCDO中发现的细胞内和细胞外标志物的表达。实验结果显示，从原位/转移性小鼠异种移植模型生成CTC衍生的类器官的工作流程（见图一）。CTCDOs表现出混合上皮－间质转化（EMT）状态和干性相关标志物的表达增加，包括两种同源框转录因子Goosecoid和胰腺十二指肠同源框基因1（PDX1），这也在CRC患者的CTC中检测到（见图三）。在功能上，与异种移植物衍生的类器官（XDO)（见图二）相比，CTCDO显示出更高的迁移/侵袭能力和对通路靶向药物的不同反应（见图四）。具体来说，CTCDOs比XDOs对影响Survivin通路的药物更敏感（见图五），从而降低了诱导CTCDOs死亡的Survivin和x联凋亡抑制剂（XIAP）的水平（见图六）。
（图一）
（图二）
（图三）
（图四）
（图五）
（图六）
结论
本研究结果提供了初步证据，表明CTCDOs可能提供一个合适的模型来研究CTCs分子特征、确定及时的转移预防策略和测试个性化治疗。类器官技术未来在CTC中的应用可能会通过提供对转移过程的前所未有的见解，通过允许检测新的 CTC 生物标志物、治疗靶点和化学抗性机制来开辟新的前景。
文章出自： 细胞实验外包 想了解更多请关注： http://www.do-gene.com
